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据世界卫生组织1996年估计,世界范围内约有112亿听力残疾人。我国卫生部2000年公布的调查结果显示: 我国听力言语残疾人口已达到2057万,居我国五类残疾人之首。随着听力学及耳聋分子生物学这两个学科领域的发展,为耳聋的早期发现、早期诊断、早期干预提供了许多新的方法和手段,但我国这两个学科领域仍亟待发展。
听力学
听力学有临床听力学和实验听力学两大分支 医学 教育网搜集整理 。实验听力学研究听觉生理、听觉病理以及听觉心理。临床听力学可分为诊断听力学和康复听力学:诊断听力学包括听功能检测技术和测试结果分析,后者包括听功能状况评价、听觉障碍程度判断、器质性和非器质性听力减退鉴别,以及病变部位诊断等;康复听力学的主要任务是以药物、手术和言语康复训练等方法恢复或重建听力。
实验听力学方面,耳蜗是一个主动的听觉感受器, 1978年Kemp 报道外耳道记录到耳声发射是外毛细胞具有能动性的直接证据, Zheng等( 2000)分离出p restin蛋白,又为外毛细胞具有能动性提供了结构依据,现耳声发射技术已被广泛应用于临床检测外毛细胞的功能状态。中枢神经元对感觉信息编码主要有时间编码和空间编码两种模式,对听觉信息的整合也包括时间整合和空间整合。听皮层和下丘不同亚区对听觉信息有调控作用。听觉中枢的信息编码和整合、调控机制目前尚不明确,有待进一步研究。目前已有听觉功能发育和听觉外周毁损后听觉中枢可塑性的细胞分子机制研究的报道,为临床上助听器选配、人工耳蜗植入及听觉脑干植入后的听觉与言语康复训练提供了新的理论依据。
在诊断听力学方面,延伸高频的听力测试被认为比传统纯音测听方法更可靠地监测个体的听力状况,利于早期发现听力损害,对噪声性聋、老年性聋的早期诊断和耳毒性药物使用中的监测起重要作用。多频鼓室导抗图在鉴别鼓膜完整中耳病变中的价值受到越来越多的关注。耳声发射产生机制的研究也取得了重大进步,提出耳声发射是由耳蜗内至少两种不同的基本机制引起的———非线性畸变和线性反射,并基于此机制建立了新的耳声发射分类法。多频稳态诱发电位技术可用于不能进行行为测听或行为测听不能得到满意结果人群的听力测量,还适用于极重度聋患者的听功能评价,对人工耳蜗植入候选者的选择有重要意义。新生儿听力筛查是防聋治聋的一项基础工程,亟待在全国普及。
目前,人工耳蜗已成为极重度感音神经性聋听觉康复的重要手段。国外学者曾多次提出人工耳蜗植入候选者标准,中华医学会也提出了人工耳蜗植入工作指南( 2003年,长沙) ,人工耳蜗植入工作正逐步达到规范化和标准化。在康复听力学方面,目前国外已有多种言语测听方案和标准。国内张华等(1990)提出了汉语最低听觉功能测试,但目前我国尚没有统一的汉语言测听词表。如何制定一个科学统一的言语测听评价标准和康复体系,如何在保证测试效果基础上提高测试效率,皆有待学科同仁共同努力。 医学 教育网搜集整理
耳聋分子生物学
遗传性聋是由来自亲代的致病基因或新发生的突变致聋基因导致的耳部发育或代谢障碍所引起的听力损害。临床上根据是否伴有其他症状和体征分为非综合征型聋和综合征型聋。几乎所有非综合征型聋和绝大部分综合征型聋是孟德尔单基因遗传病,极少数是母系遗传的线粒体基因突变引起,而大的染色体异常导致的综合征型聋极罕见。老年性聋是多基因遗传病,由遗传因素和环境因素共同作用引起。遗传性聋具有非常高的遗传异质性,据估计非综合征型聋基因可能超过100个,综合征型聋基因可能更多。近5年来,随着分子生物学和分子遗传学的迅猛发展、人类基因组计划的实施和完成及生物信息学这一新兴学科的出现,遗传性聋的基因研究取得了飞速的发展。
Guilford等(1994)等首次定位一个耳聋基因位点GJB2,从此揭开了耳聋基因研究的序幕,新的致聋基因不断被发现。目前已确定显性遗传基因位点54个,隐性遗传基因位点51个, X连锁基因位点6个,线粒体遗传位点2个。国内在耳聋基因的研究方面也取得了很多进展,夏家辉等于1998年首次发现报道了GJB3耳聋基因,孔祥银( 2001)等克隆了DSPP基因。王秋菊等发现了一个大的中国耳聋家系,命名为DFNY1家系,在国际上第1次提出了Y连锁遗传性聋的概念,并对其基因定位做了系列研究。
Prezant ( 1993 )等首次确定mtDNA 的A1555G突变与非综合征型聋有关以来,全世界迄今为止已发现了200 多个由此突变导致的耳聋家系。Guan等( 2004 ) 在中国耳聋家系中发现一个新的突变C1494T,认为其与A1555G引起耳毒性聋敏感机理相似。孔维佳等研究揭示了大鼠线粒体缺失突变与老年性聋的关系以及对耳毒易感性的现象,并证实了抗氧化药物的预防作用。 [医学教育网整理发布]
Bykhovskaya等( 1998)研究发现在A1555G突变中,苏格兰家系的外显率很低,而新西兰和日本的家系的外显率很高。说明很多因素都影响耳聋表型,提出可能存在一个修饰A1555G突变的候选基因。这是第一次提出人线粒体疾病的核修饰基因位点的存在,使人们从单纯线粒体突变导致耳聋的概念转变为线粒体突变还可引起耳聋遗传易感倾向,现在研究的相关因素有:耳毒性药物、核基因背景、线粒体DNA单体型等。
由于遗传性聋具有很高的遗传异质性,因而遗传性聋的基因诊断涉及到多个基因的检测,并给基因诊断的临床应用带来极大困难。如何建立一种有效的方法以寻找耳聋目的基因成为临床基因检测首要解决的问题。可以采取根据家系的临床表现确定待检基因、缩小待检范围,并根据待检基因的突变频率确定遗传性聋基因的检测顺序,再根据基因及突变特点,选择PCR扩增后直接测序、PCR - SSCP检测、PCR2RFLP检测或混合DNA样品池扩增等。由于耳聋基因数量繁多,基因芯片技术可以同时检测大量基因位点,具有方便、迅速、敏感性高等特点,是未来临床检测多个基因的发展趋势。
随着耳聋基因不断被发现以及分子生物学技术的迅速发展,使耳聋的基因治疗成为可能。例如Wareing等(1999)等首次成功地将携有报告基因的阳离子脂质体直接显微注射入耳蜗作体内研究,发现靶器官转基因后可持续表达14天,而感觉神经上皮和周围组织无毒性和免疫反应。因为载体会激发免疫反应导致基因表达的封闭,无组织特异性,内耳给药的技术问题等,目前耳聋的基因治疗仍局限于动物实验和体外细胞培养阶段。考虑到实施的安全性,临床内耳疾病的基因治疗期待选择更好的载体和治疗基因。
听力学及耳聋分子生物学是近年来热点的研究领域,本期刊载的数篇论文部分反映了国内在这两个学科领域的相关研究工作。《急性低频感音神经性听力损失临床研究》一文对急性低频感音神经性听力损失的病因病理、临床特点和诊治方法作了较深入探讨。但正如梅尼埃病被认为可能是一类多因性疾病一样, 急性低频感音神经性听力损失与其他疾病如耳蜗型梅尼埃病等的鉴别诊断、急性低频感音神经性听力损失的治疗以及其是否为一种独立的疾病等皆有待进一步阐明。新生儿高胆红素血症、缺氧缺血性脑病、极低出生体重等均是听损伤的高危因素,目前有关研究大多集中在其中某个单一因素的影响。《新生儿多种听损伤高危因素共存时的听性脑干反应特征分析》研究探讨这几种高危因素分别或同时存在时ABR 的特征,为临床提供了相应资料。《先天性外中耳畸形耳廓再造与听力重建手术的远期疗效观察》一文对小耳畸形患者行同期全耳廓再造与听力重建手术,能获得较好的术后听力效果且并发症相对较少,值得为经验丰富的耳科医师采用。在耳聋分子生物学方面,《中国Y连锁遗传性聋DFNY1家系POU3F4基因突变的检测》进一步深入研究Y连锁遗传性聋大家系,排除POU3F4基因突变引起Y连锁遗传性聋的可能。他们的研究丰富了我们对于耳聋遗传方式的认识,进一步研究有可能揭示新的耳聋基因位点。可以期盼,国内多学科、多中心的合作与深入研究,将推动上述学科领域的迅速发展。 |
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发表于 2009-9-27 10:36
