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药物致聋一遗传高发家系报告
余琼、卢榕丹、张上森：《氨基糖甙类药物致聋一遗传高发家系报告》，《中国优生与遗传杂志》2002年第5期。
资料与方法
例1：先证者，男，25岁。于2000年8月3日到沙县妇幼保健院进行婚前医学检查，病史询问了解到患者曾因肠炎注射庆大霉素后出现耳鸣、听力下降，停用庆大霉素，对症治疗半年后，耳鸣痊愈，但仍自觉听力下降。2001年2月21日在沙县医院做纯音电测听检查听力示：左耳重度神经性耳聋、右耳重度神经性耳聋。追问家族史，例1有1个哥哥、1个姐姐，哥哥姐姐均曾因病使用过庆大霉素、卡那霉素，哥哥听力较例1稍好，姐姐听力较例1差，但均未进行纯音电测听或深脑干诱发电位检查听力。例1父亲有2个兄弟，2个姐姐，均正常。母亲有5个姐妹，2个兄弟，均已结婚，并各自生育子女；大姨育3个儿子，其中老大耳聋；三姨育2男2女，大男孩耳聋；两个舅舅所生子女均有庆大霉素注射史，但听力正常，外婆耳聋，外公已逝。
例2：女，30岁，例1大姐。既往因病注射卡那霉素致听力明显下降，现已结婚，育1男1女，2个小孩未曾有氨基糖甙类药物注射史，听力均正常。
例3：男，28岁，例1哥哥。既往曾因病注射庆大霉素致听力下降，现已结婚，育1女孩，该女孩也曾有注射小诺霉素病史，但听力正常。
例4：男，36岁，例1大姨之子，曾因肺部感染注射卡那霉素致聋。
例5：男，28岁，例1三姨之子，曾因肠炎注射庆大霉素致聋。
例6：女，78岁，例1之外婆，曾因肺部感染注射链霉素而致聋。
例2、3、4、5、6均未曾做纯音电测听或深脑干电位诱发检查听力。
根据以上家族史，绘制家系图谱如下。（氨基糖甙类药物致聋遗传家系图略）
结果
根据上述家系图谱，分析该家系图具有以下特点：
1.该家系患者男、女均有，无明显性别差异。
2.该家系中男性结婚后子女均正常。
3.所有患者耳聋程度存在不同，具有个体差异，且都有氨基糖甙类药物注射史。
根据上述分析，该家系为氨基糖甙类药物致聋高发家系，表现为较典型母系遗传，推断遗传方式为线粒体遗传。
讨论
线粒体遗传病指因线粒体基因突变造成的疾病，是一组独特的线粒体传递有关的遗传病。由于在精子和卵子受精形成受精卵时，只有少量的精子细胞质参与，故线粒体的突变基因在绝大多数的情况下由卵子传给后代，呈现母系遗传。线粒体是真核细胞普遍存在的细胞器，是细胞进行氧化磷酸化反应提供能量的主要场所，并与嘧啶、氨基酸、磷脂、核苷、叶酸、血红蛋白、尿素等代谢物的合成有关。线粒体的内膜和基质中含有共价闭环的双链DNA分子，分子量107Daltons。人类mtDNA的全部核苷酸序列已于1981年发表，全长16569bp，编码13种mRNA，12S和16S两种rRNA以及翻译所需的22种tRNA，这13种mRNA编码的多肽与50多种核基因编码的蛋白质共同组成五种氧化磷酸化酶复合物。mtDNA的复制、转录和翻译均在线粒体内进行，翻译过程所需的RNA成分均由mtDNA编码，蛋白质成分则由核基因编码。mtDNA的基因表达除受自身调控还受到核基因的调节控制。mtDNA的基因结构有两个显著特点，即结构的紧凑性及tRNA基因的散在分布。mtRNA无内含子，部分基因序列还有重叠，tRNA基因规律地分布在rRNA基因和编码蛋白质的基因之间，在RNA成熟过程中似乎能起到剪切信号的作用。mtDNA有较高的自然变率，是核基因的10～20倍，因此产生病理性突变的机率也高。病理性mtDNA突变有以下三个特点：⒈突变位点累及进化上高度保守的核苷酸；⒉胞质异质性；⒊在大样不同人种的正常人中无此突变。mtDNA的突变所致疾病有一个特殊的遗传规律，即均为母系遗传，mtDNA的突变可通过母亲传给后代，后代中女性可将突变的mtDNA继续传给下一代，而男性则不再下传。由于氨基糖甙类抗生素（aminoglycoside antibioti为两类，一类因接受了毒性剂量的AmAn而致聋，这类病人多无遗传背景；另一类接受了常规剂量或极小剂量的AmAn而致聋，这类病人多有母系遗传背景。氨基糖甙类药物中毒性听力损失的家族聚集性表明在某些家族中存在着耳蜗对此类药物的易感性。有报告指出这类易感性只能通过女性遗传。最近的基因研究发现，这样的遗传易感性是由线粒体基因突变（线粒体12S核糖体RNA基因的A1555G）所致。这种易感性已见于以色列、中国、日本和蒙古。
综上所述，常规剂量氨基糖甙类药物所致耳聋，为线粒体遗传病，由线粒体基因（线粒体12S核糖体RNA基因的A1555G）突变所致。线粒体遗传病呈现母系遗传。即致病基因可通过母亲传给后代，后代中女性可将致病基因继续传给下一代而致病，而男性则不再下传。该家系依家系谱和临床表现推断为线粒体遗传病。所以该婚检对象的医学咨询中，应告知例1如结婚，婚后不会将该基因下传后代，即后代不再发病。 |
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发表于 2005-5-9 14:22
发表于 2005-5-9 20:38
